Mae therapi endocrin canser y fron yn ffordd bwysig o drin canser y fron derbynnydd hormon positif.Prif achos ymwrthedd i gyffuriau mewn cleifion HR+ ar ôl derbyn therapi llinell gyntaf (tamoxifen TAM neu atalydd aromatase AI) yw mwtaniadau yn y genyn derbynnydd estrogen α (ESR1).Roedd cleifion a oedd yn cael diraddwyr derbynyddion estrogen dethol (SERDs) yn elwa waeth beth fo statws treiglo ESR1.
Ar Ionawr 27, 2023, cymeradwyodd yr FDA elacestrant (Orserdu) ar gyfer menywod ôlmenopawsol neu ddynion sy'n oedolion â chanser y fron datblygedig neu fetastatig gyda threigladau ER +, HER2-, ESR1 a dilyniant afiechyd ar ôl o leiaf un llinell o therapi endocrin.cleifion canser.Cymeradwyodd yr FDA hefyd assay CDx Guardant360 fel dyfais ddiagnostig atodol i sgrinio cleifion canser y fron sy'n derbyn elastran.
Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar dreial EMERALD (NCT03778931), y cyhoeddwyd ei brif ganfyddiadau yn y JCO.
Mae astudiaeth EMERALD (NCT03778931) yn dreial clinigol cam III aml-ganolfan, ar hap, label agored, a reolir yn weithredol, a gofrestrodd gyfanswm o 478 o fenywod a dynion ar ôl diwedd y mislif ag ER+, clefyd HER2 uwch neu fetastatig, ac roedd gan 228 ohonynt ESR1 treigladau.Roedd y treial yn ei gwneud yn ofynnol i gleifion â datblygiad afiechyd ar ôl therapi endocrin llinell gyntaf neu ail linell flaenorol, gan gynnwys atalyddion CDK4/6.Roedd cleifion cymwys wedi derbyn cemotherapi llinell gyntaf ar y mwyaf.Rhoddwyd cleifion ar hap (1:1) i dderbyn erastrol 345 mg ar lafar unwaith y dydd (n=239) neu ddewis yr ymchwilydd o therapi endocrin (n=239), gan gynnwys fulvestrant (n=239).166) neu atalyddion aromatase (n=73).Haenwyd treialon yn unol â statws treiglo ESR1 (darganfuwyd vs. heb ei ganfod), therapi fulvestrant blaenorol (ie vs. na), a metastasis visceral (ie vs. na).Pennwyd statws treiglo ESR1 gan ctDNA gan ddefnyddio assay CDx Guardant360 ac fe'i cyfyngwyd i fwtaniadau missense ESR1 yn y parth rhwymo ligand.
Y pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol oedd goroesi heb ddilyniant (PFS).Gwelwyd gwahaniaethau ystadegol arwyddocaol mewn PFS yn y boblogaeth bwriad-i-drin (ITT) ac is-grwpiau o gleifion â threigladau ESR1.
Ymhlith 228 o gleifion (48%) â threiglad ESR1, roedd PFS canolrif yn 3.8 mis yn y grŵp elacestrant yn erbyn 1.9 mis yn y grŵp atalyddion fulvestrant neu aromatase (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, gwerth-p dwy ochr = 0.0005).
Dangosodd dadansoddiad archwiliadol o PFS mewn 250 (52%) o gleifion heb dreigladau ESR1 AD o 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), sy'n awgrymu bod y gwelliant yn y boblogaeth HCA i'w briodoli'n bennaf i ganlyniadau ym mhoblogaeth mwtaniad ESR1.
Roedd y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin (≥10%) yn cynnwys annormaleddau labordy gan gynnwys poen cyhyrysgerbydol, cyfog, mwy o golesterol, cynyddodd AST, cynyddodd triglyseridau, blinder, gostwng hemoglobin, chwydu, cynyddodd ALT, gostyngodd sodiwm, mwy o creatinin, llai o archwaeth, dolur rhydd, cur pen, rhwymedd, poen yn yr abdomen, fflachiadau poeth, a diffyg traul.
Y dos a argymhellir o elastrol yw 345 mg ar lafar unwaith y dydd gyda bwyd nes bod y clefyd yn datblygu neu'n wenwynig annerbyniol.
Dyma'r cyffur SERD llafar cyntaf i gyflawni canlyniadau rheng flaen cadarnhaol mewn treial clinigol canolog mewn cleifion â chanser y fron ER+/HER2-datblygedig neu fetastatig.A waeth beth fo'r boblogaeth gyffredinol neu boblogaeth treiglo ESR1, daeth Erasetran â gostyngiadau ystadegol arwyddocaol mewn PFS a risg marwolaeth, a dangosodd ddiogelwch a goddefgarwch da.
Amser post: Ebrill-23-2023
